供应 多尼培南原料及粉针

【品 名】　多尼培南
 
【英文名】　Doripenem，S-4661
 
【类 别】　化学药品3.1类
 
【适应症】　广谱抗生素，抗细菌感染
 
【产品简介】 多尼培南（Doripenem，S- 4661）为日本盐也义公司开发的碳青酶烯类新广谱抗生素，具有抗菌谱广、对绝大多数β-内酰胺酶稳定的特点。目前本品在日本已完成Ⅲ期临床研究，于 2005年7月25日在日本取得药品生产许可。2003年5 月，盐也义公司与Peninsula Pharmaceuticals Inc公司达成协议，Peninsula Pharmaceuticals Inc公司获得本品在北美的市场开发权利。本品已经获得美国 FDA 的快速审批待遇，用于治疗医院获得性肺炎，包括呼吸器相关性肺炎（VAP）。 2007年10月15日，美国FDA批准了强生公司的多尼培南 (doripenem， Doribax) 注射剂用于治疗复杂性腹内感染与复杂性尿道感染如肾盂肾炎，规格为500mg。本品对广范的革兰阳性菌与革兰阴性菌都有抗菌作用，包括能引起严重感染的假单胞菌属。强生公司从日本盐野义公司获得了该药的开发上市权，于2005年9月在日本上市，商品名为 Finibax。
 
【药理作用特点】 多尼培南的抗菌机理与其他β- 内酰胺抗生素相同，通过与细菌青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins,PBPs）结合抑制细菌细胞壁合成。本品与S. aureus、E. coli、 P. aeruginosa 及其他敏感菌PBPs具有极高的亲和力。多尼培南对绝大多数β-内酰胺酶稳定，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。多尼培南对人脱氢肽酶（DHP-1）稳定，在体内不被DHP-1水解，可单独使用。
 
多尼培南对厌氧或需氧的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有强大的抗菌活性。总体上多尼培南的抗菌活性与伊米培南、美罗培南以及ertapenem相当。但多尼培南对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌以及耐青霉素的肺炎链球菌的活性明显强于美罗培南。体外研究显示：多尼培南对耐甲氧西林葡萄球菌和链球菌的活性与伊米培南相当，MIC90值为 0.5mg/ml或更低；对肠杆菌、嗜血流感杆菌以及 Moraxella catarrhalis菌科细菌具有很高的活性，MIC90值为 0.032~0.5mg/ml；对伊米培南耐药 Pseudomonas aeruginosa菌也有较好的抗菌作用， MIC90值为 8mg/ml，强于meropenem, biapenem, cefpirome, and ceftazidime；多尼培南对 ceftazidime-, ciprofloxacin-, and gentamicin 耐药菌也有很好的抗菌效果。多尼培南对临床分离的常见妇科及产科感染细菌有很好的抗菌作用， MIC50和MIC90 分别为0.25和1mg/ml，对这些细菌子宫感染的大鼠具有良好的治疗作用，提示多尼培南应用于临床妇科及产科的前景。多尼培南对来自人、犬、猪、豚鼠、大鼠、小鼠以及兔的DHP-1均稳定，动物模型研究显示，小鼠皮下注射多尼培南后可以达到很高的血药水平，对革兰氏阳性以及革兰氏阴性细菌（包括耐药细菌）感染小鼠模型有很好的保护作用。 多尼培南临床研究显示：本品在人体内稳定，不受人DHP-1酶影响，静脉注射125mg的半衰期（t1/2）为0.85h，主要经尿液排除，24h尿中药物回收率为 75%，其药代动力学特点与美罗培南相似，不受多剂量给药影响。250mg~1000mg，每天给药一次、两次或三次，对复杂性尿路感染和慢性呼吸道感染的有效率为93.8%~95.2，细菌清除率为 87.5% ~98.2%，显示本品良好的抗菌活性。
 
【市场前景】 据粗略统计，全球医院抗生素市场每年超过80亿美元，碳青酶烯类抗生素的市场价值接近10亿美元，并逐年增加。碳青霉烯类抗生素已应用于临床的有亚胺培南(imipenem,IPM)、美罗培南 (meropenem)、帕尼培南(panipenem)、拜埃培南以及**近上市的比阿培南等。但随着碳青酶烯类抗生素的应用增多，其细菌耐药的情况也随之产生，特别是在日本情况日趋严重；并且由于**代碳青酶烯药物在体内易被DHP-1水解，因此需要与 DHP-1抑制剂联合使用才能有效发挥作用。药物作用肌理研究表明碳青酶烯类药物通过与PBPs结合发挥抗菌作用。因此寻找新的、具有高PBPs亲和力以及DHP-1 抗性的碳青酶烯化合物成为该类药物开发的重点。而多尼培南正好具有PBPSs亲和力强、抗菌活性高、对DHP-1稳定的特点，因此预计多尼培南具有更好的临床应用价值和市场前景